Mengubah dogma yang telah berusia puluhan tahun, penelitian baru dari para ilmuwan di UC San Francisco dan Stanford Medicine menunjukkan bahwa reseptor oksitosin, hormon yang dianggap penting untuk membentuk ikatan sosial, mungkin tidak memainkan peran penting yang ditugaskan para ilmuwan untuk itu. 30 tahun terakhir.
Dalam studi yang muncul 27 Januari 2023 di Neuron, tim menemukan bahwa tikus padang rumput berkembang biak tanpa reseptor oksitosin dan menunjukkan perilaku perkawinan, keterikatan, dan pengasuhan monogami yang sama seperti tikus biasa. Selain itu, betina tanpa reseptor oksitosin melahirkan dan menghasilkan susu, meski dalam jumlah yang lebih kecil, daripada tikus betina biasa.
Hasilnya menunjukkan bahwa biologi yang mendasari ikatan pasangan dan pola asuh tidak murni didikte oleh reseptor oksitosin, kadang-kadang disebut sebagai “hormon cinta”.
Meskipun oksitosin telah dianggap sebagai ‘Ramuan Cinta #9’, tampaknya ramuan 1 sampai 8 sudah cukup. Studi ini memberi tahu kita bahwa oksitosin kemungkinan hanya satu bagian dari program genetik yang jauh lebih kompleks.”
Devanand Manoli, MD, PhD, psikiater, penulis senior makalah dan anggota UCSF Weill Institute for Neurosciences
Tikus CRISPR memberikan kejutan
Karena tikus padang rumput adalah salah satu dari sedikit spesies mamalia yang diketahui membentuk hubungan monogami seumur hidup, para peneliti mempelajarinya untuk lebih memahami biologi ikatan sosial.
Studi pada tahun 1990-an menggunakan obat yang mencegah oksitosin mengikat reseptornya menemukan bahwa tikus tidak dapat memasangkan ikatan, sehingga menimbulkan gagasan bahwa hormon itu penting untuk membentuk keterikatan semacam itu.
Proyek saat ini muncul dari kepentingan bersama antara Manoli dan rekan penulis senior dan ahli saraf Nirao Shah, MD, PhD, lalu di UCSF dan sekarang di Stanford Medicine. Shah telah tertarik pada biologi oksitosin dan keterikatan sosial pada tikus padang rumput sejak mengajar tentang studi oksitosin beberapa dekade sebelumnya. Manoli, yang ingin menyelidiki neurobiologi ikatan sosial, bergabung dengan laboratorium Shah pada tahun 2007 sebagai sarjana postdoctoral.
Untuk penelitian ini, 15 tahun dalam pembuatan, keduanya menerapkan teknologi genetik baru untuk memastikan apakah pengikatan oksitosin pada reseptornya memang merupakan faktor di balik ikatan pasangan. Mereka menggunakan CRISPR untuk menghasilkan tikus padang rumput yang kekurangan reseptor oksitosin fungsional. Kemudian, mereka menguji tikus mutan untuk melihat apakah mereka dapat membentuk kemitraan yang langgeng dengan tikus lain.
Yang mengejutkan para peneliti, tikus mutan membentuk ikatan berpasangan sama mudahnya dengan tikus biasa.
“Polanya tidak bisa dibedakan,” kata Manoli. “Ciri-ciri perilaku utama yang dianggap bergantung pada oksitosin – pasangan seksual berkerumun bersama dan menolak pasangan potensial lainnya serta pengasuhan oleh ibu dan ayah – tampaknya benar-benar utuh tanpa adanya reseptornya.”
Persalinan dan laktasi
Yang lebih mengejutkan bagi Manoli dan Shah daripada ikatan pasangan itu adalah fakta bahwa sebagian besar tikus betina mampu melahirkan dan memberikan susu untuk anak-anaknya.
Oksitosin kemungkinan memiliki peran dalam kelahiran dan menyusui, tetapi yang lebih bernuansa dari yang diperkirakan sebelumnya, kata Manoli. Tikus betina tanpa reseptor terbukti sangat mampu melahirkan, pada jangka waktu yang sama dan dengan cara yang sama seperti hewan biasa, meskipun proses persalinan dianggap bergantung pada oksitosin.
Hasilnya membantu menjernihkan beberapa misteri seputar peran hormon dalam persalinan: Oksitosin biasanya digunakan untuk menginduksi persalinan tetapi memblokir aktivitasnya pada ibu yang mengalami persalinan prematur tidak lebih baik daripada pendekatan lain untuk menghentikan kontraksi.
Namun, ketika harus memproduksi susu dan memberi makan anak anjing, para peneliti terkejut. Pengikatan oksitosin pada reseptornya telah dianggap penting untuk pengeluaran susu dan perawatan orang tua selama beberapa dekade, tetapi setengah dari betina mutan berhasil menyusui dan menyapih anak mereka, menunjukkan bahwa pensinyalan oksitosin berperan, tetapi kurang penting dari sebelumnya. pikiran.
“Ini menjungkirbalikkan kebijaksanaan konvensional tentang laktasi dan oksitosin yang telah ada jauh lebih lama daripada hubungan ikatan pasangan,” kata Shah. “Ini adalah standar dalam buku teks medis bahwa refleks pengeluaran ASI dimediasi oleh hormon, dan di sini kami mengatakan, ‘Tunggu sebentar, ada lebih dari itu.'”
Harapan untuk hubungan sosial
Manoli dan Shah berfokus pada pemahaman neurobiologi dan mekanisme molekuler ikatan pasangan karena dianggap memegang kunci untuk membuka perawatan yang lebih baik untuk kondisi kejiwaan, seperti autisme dan skizofrenia, yang mengganggu kemampuan seseorang untuk membentuk atau mempertahankan ikatan sosial.
Selama dekade terakhir, banyak harapan disematkan pada uji klinis menggunakan oksitosin untuk mengatasi kondisi tersebut. Tetapi hasil itu beragam, dan tidak ada yang menunjukkan jalan yang jelas menuju perbaikan.
Para peneliti mengatakan studi mereka sangat menunjukkan bahwa model saat ini – satu jalur atau molekul yang bertanggung jawab atas keterikatan sosial – terlalu disederhanakan. Kesimpulan ini masuk akal dari perspektif evolusi, kata mereka, mengingat pentingnya keterikatan pada kelangsungan banyak spesies sosial.
“Perilaku ini terlalu penting untuk bertahan hidup jika bergantung pada satu titik potensi kegagalan ini,” kata Manoli. “Kemungkinan ada jalur lain atau kabel genetik lain yang memungkinkan perilaku itu. Pensinyalan reseptor oksitosin bisa menjadi salah satu bagian dari program itu, tapi itu bukan akhir segalanya.”
Penemuan tersebut mengarahkan para peneliti ke jalan baru untuk meningkatkan kehidupan orang-orang yang berjuang untuk menemukan hubungan sosial.
“Jika kita dapat menemukan jalur utama yang memediasi perilaku keterikatan dan ikatan,” kata Shah, “Kita akan memiliki target yang sangat dapat dibius untuk mengurangi gejala autisme, skizofrenia, dan banyak gangguan kejiwaan lainnya.”
Sumber:
Universitas California – San Fransisco
Referensi jurnal:
Berendzen, KM, dkk. (2023) Reseptor oksitosin tidak diperlukan untuk keterikatan sosial pada tikus padang rumput. Neuron. doi.org/10.1016/j.neuron.2022.12.011.