AURORA, COLO. — Penyakit Perianal Crohn dengan fistula terkenal sulit diobati dan dapat membuat hidup pasien sengsara, tetapi pendekatan invasif minimal baru yang melibatkan injeksi lokal sel punca mesenkimal aman dan, menurut sebagian besar pasien, sangat efektif. ahli bedah kolorektal.
“Ini benar-benar fenotipe yang melemahkan, spektrum fenotipe,” kata Amy Lightner, MD, dari Klinik Cleveland di Kongres tahunan Crohn’s & Colitis, kemitraan dari Crohn’s & Colitis Foundation dan American Gastroenterological Association.
Meskipun beberapa pasien memiliki gejala minimal, yang lain mungkin memerlukan beberapa seton untuk membantu drainase dan penyembuhan, sementara yang lain mungkin memerlukan fistulotomi, flap kemajuan endorektal, prosedur saluran fistula intersphincteric (LIFT), pengalihan, atau proktektomi.
Dr. Amy Lightner
“Mengapa begitu sulit untuk diobati? Yah, sebagian karena ini adalah cacat anatomi, dan inilah mengapa 90% pasien akan datang ke ruang operasi dan akan sering menemui ahli bedah mereka. Bagian lain dari yaitu kami memiliki terapi medis untuk mengobati fistula ini tetapi sebagian besar tidak efektif, karena ada cacat anatomis, lubang di sana perlu ditutup,” kata Dr. Lightner.
Hingga 20% pasien mungkin memerlukan stoma permanen, dan tambahan 20% mungkin memerlukan pengalihan tinja sementara.
Sel induk mesenchymal (MSC) berasal dari sumsum tulang, simpanan lemak, atau jaringan tali pusat. Tidak seperti sel punca embrionik, yang memiliki kemampuan untuk bermetamorfosis menjadi banyak jenis sel lainnya, sel punca mesenkimal adalah sel “dewasa” yang terdiferensiasi.
Mereka bekerja dengan mengeluarkan sitokin anti-inflamasi dan merekrut sel kekebalan untuk merangsang perbaikan dan penyembuhan jaringan. Sel-sel dikirim dalam pengaturan rawat jalan invasif minimal, dan tidak ada risiko inkontinensia dibandingkan dengan prosedur yang lebih invasif seperti fistulotomi atau flap kemajuan.
Efektif dan aman
MSC pertama kali digunakan di Spanyol pada tahun 2003 untuk berhasil mengobati wanita muda dengan fistula kompleks dengan lima saluran perianal yang menyatu menjadi fistula rektovaginal. Para peneliti menyuntikkan dosis tunggal 9 x 106 MSC ke lokasi tersebut, dan fistula sembuh dalam waktu 3 bulan.
Sejak itu dalam beberapa uji klinis yang melibatkan lebih dari 400 pasien, injeksi MSC telah menghasilkan penutupan fistula dan penyembuhan total dalam 8-12 minggu pada 50%-85% pasien, kata Dr. Lightner.
Efek pengobatan juga tahan lama, katanya, merujuk pada data dari studi ADMIRE-CD, di mana 51,5% pasien penyakit Crohn dengan fistula perianal kompleks yang tahan terhadap pengobatan disembuhkan pada 24 minggu setelah injeksi sel punca yang berasal dari adiposa, dibandingkan dengan 35,6% kontrol. Pada 1 tahun masa tindak lanjut, masing-masing tingkat penyembuhan adalah 56,3% vs 38,6%.
Lightner juga mengutip laporan kasus pasien yang fistulanya tetap sembuh 4 tahun setelah menerima MSC untuk fistula perianal Crohn yang sulit disembuhkan.
Meskipun MSC berasal dari donor yang sehat, mereka tidak menanggung antigen permukaan seluler yang akan memicu respons imun inang yang merusak, dan hingga saat ini, belum ada laporan dari uji klinis infeksi sistemik atau komplikasi. Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah nyeri di tempat suntikan pada sekitar 12% -15% pasien, dan abses perianal pada 5% -13%, dengan frekuensi yang sama pada kelompok perlakuan dan kontrol.
Lightner dan rekan saat ini sedang menjajaki indikasi tambahan untuk terapi sel punca dengan MSC, termasuk fenotipe fistula kompleks lainnya, penyakit usus Crohn, dan kolitis ulserativa.
Pendekatan lain
Dalam presentasi terpisah, James D. Lewis, MD, MSCE, dari University of Pennsylvania di Philadelphia berbicara tentang apa yang diperlukan untuk mencapai “medis moonshot” dengan tujuan menyembuhkan penyakit radang usus (IBD), dan menyentuh hematopoietik transplantasi sel induk sebagai pilihan potensial untuk pasien dengan penyakit kronis, parah, dan sulit disembuhkan.
Salah satu pasiennya adalah seorang wanita berusia 60-an yang didiagnosis dengan penyakit Crohn yang menyempit dan tembus di usia 30-an, dengan penyakit yang melibatkan ileum dan seluruh usus besar. Dia sebelumnya telah menjalani tiga reseksi usus kecil dan reseksi kolon parsial, dan tidak pernah mengalami remisi meskipun mengonsumsi steroid, azathioprine, methotrexate, empat obat anti-TNF, ustekinumab (Stelara), dan vedolizumab (Entyvio).
Setelah transplantasi sel punca hematopoietik autologus, dia memiliki Skor Endoskopi Sederhana untuk Penyakit Crohn (SES-CD) sebesar 0. Perjalanannya diperumit oleh iskemia permintaan dan cedera ginjal akut.
Seorang spesialis IBD yang tidak terlibat dalam salah satu studi berkomentar dalam sebuah wawancara bahwa MSC dan transplantasi sel punca menjanjikan untuk IBD yang refrakter terhadap pengobatan,
“Kedua pendekatan tersebut sangat menjanjikan, tetapi transplantasi sel punca untuk IBD belum dipelajari secara formal sehingga datanya tidak sekuat itu, tetapi ada harapan untuk masa depan,” kata Berkeley N. Limketkai, MD, PhD, dari Universitas California, Los Angeles.
“Tantangannya, bagaimanapun, adalah morbiditas yang terkait dengan benar-benar menjalani prosedur tersebut,” lanjutnya. Morbiditas jangka pendek dan jangka panjang yang terkait dengan transplantasi sel induk hematopoietik mungkin termasuk mucositis; sistitis hemoragik; pansitopenia yang berkepanjangan dan parah; infeksi; penyakit graft-versus-host; kegagalan cangkok; komplikasi paru, penyakit veno-oklusif hati; dan mikroangiopati trombotik.
Dr Limketkai mengatakan bahwa dari waktu ke waktu karena protokol untuk transplantasi sel induk di IBD membaik, manfaat untuk pasien tertentu mungkin lebih jelas daripada risikonya.
Pekerjaan Dr. Lightner didukung oleh Leona M. dan Harry B. Helmsley Charitable Trust dan American Society of Colon and Rectal Surgery. Dia membeberkan biaya konsultasi dari Boomerang Medical, Mesoblast Limited, Ossium Health, dan Takeda Pharmaceuticals USA. Pekerjaan Dr. Lewis didukung oleh hibah dari National Institutes of Health, dan dari AbbVie, Takeda, Janssen, dan Nestlé Health Science. Dia juga menjabat sebagai konsultan dan anggota dewan pemantauan keamanan data untuk beberapa entitas. Limketkai mengungkapkan konsultasi untuk Azora Therapeutics.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.