Bukti yang tersedia menunjukkan bahwa penghambat pompa proton (PPI) tidak menyebabkan kanker lambung, kata para peneliti.
Studi ini dapat membantu menyelesaikan kontroversi mengenai salah satu efek samping paling serius yang dikaitkan dengan obat yang digunakan secara luas.
“Temuan kami meyakinkan, terutama untuk semua pasien yang memiliki indikasi penggunaan PPI jangka panjang dan membutuhkan penekanan asam lambung yang efektif dan persisten untuk mencegah konsekuensi kesehatan yang serius,” kata Daniele Piovani, MSc, PhD, asisten profesor statistik medis. di Universitas Humanitas di Milan, Italia, dalam email ke Medscape Medical News.
Studi sebelumnya tidak memperhitungkan kemungkinan bahwa penyakit yang diresepkan obat dapat menyebabkan kanker, tulis Piovani dan rekannya di Alimentary Pharmacology and Therapeutics.
Para peneliti khawatir tentang potensi PPI menyebabkan kanker setelah menemukan bahwa PPI terkait dengan sel mirip enterochromaffin, atrofi lambung, dan perubahan mikrobiota usus dan imunologi mukosa lambung.
Studi observasi dan meta-analisis menunjukkan hubungan antara PPI dan peningkatan risiko kanker lambung.
“Namun, kondisi yang mendasari pemberian PPI terkait dengan kanker lambung,” kata Piovani. “Ini mungkin menghasilkan hubungan yang jelas antara PPI dan kanker lambung.”
Faktor pembaur potensial lainnya adalah bahwa kanker yang belum terdiagnosis juga dapat menyebabkan gejala yang diobati dengan PPI. Perilaku pasien juga mungkin berperan, katanya.
“Bayangkan pasien tukak lambung yang mengonsumsi PPI,” kata Piovani. “Dia mungkin tidak hanya menderita tukak lambung tetapi juga menjadi perokok berat. Dia mungkin minum lebih banyak alkohol, memiliki pola makan yang berbeda, lebih mungkin terkena stres tingkat tinggi, dll sehubungan dengan kontrol [patient] yang tidak menderita tukak lambung dan tidak mengonsumsi PPI.”
Membandingkan Dua Kelas Obat
Studi yang lebih baru telah membandingkan orang yang memakai PPI dengan orang yang memakai antagonis reseptor histamin-2 (H2RA). H2RA sering digunakan untuk mengobati kondisi yang sama seperti PPI, tetapi tidak terkait kuat dengan hipergastrinemia dan tidak terkait dengan atrofi lambung, sehingga dapat berfungsi sebagai pembanding yang baik.
Karena hasil studi ini bertentangan, Piovani dan rekan berusaha untuk menimbangnya bersama dalam tinjauan sistematis dan meta-analisis. Mereka mengidentifikasi dua uji klinis acak dan 12 studi observasi dengan total lebih dari 6 juta pasien.
Satu uji coba terkontrol secara acak melibatkan pasien Helicobacter pylori-negatif dengan borok berdarah. Para peneliti menugaskan 138 hingga 20 mg rabeprazole (PPI) setiap hari dan 132 hingga 40 mg famotidine (sebuah H2RA). Setelah setahun, tidak ada kanker yang terjadi.
Uji coba terkontrol acak lainnya melibatkan pasien H pylori-negatif dengan tukak lambung idiopatik. Penyidik menugaskan 114 hingga 30 mg lansoprazole (PPI lain) dan 114 hingga 40 mg famotidine. Dalam 2 tahun, satu pasien yang menerima famotidine mengembangkan kanker.
Para peneliti menemukan beberapa masalah metodologis dengan uji coba ini. Salah satu kekurangannya adalah bahwa periode penelitian tidak cukup lama untuk secara akurat mengukur efek obat yang mungkin ada pada kanker lambung, yang merupakan hasil yang jarang, catat mereka. Bukti dari studi ini sangat lemah sehingga mereka tidak dapat menarik kesimpulan dari hasil tersebut, demikian kesimpulan para peneliti.
Mengumpulkan data dari 11 percobaan pengamatan yang dapat mereka gabungkan, para peneliti menemukan bahwa pengguna PPI memiliki risiko kanker relatif acak (RR) sepertiga lebih tinggi daripada pengguna H2RA (95% CI, 1,11 – 1,59). Namun, penelitian ini heterogen. Dan lima dari mereka tidak menyesuaikan usia dan jenis kelamin, serta kovariat lain yang berpotensi membingungkan.
Enam studi observasional lainnya disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, dan setidaknya dua kovariat lain yang dapat memengaruhi risiko kanker lambung. Studi-studi ini memiliki total 2,5 juta pasien dan 7372 kanker lambung. Gabungan, studi ini menunjukkan RR kanker lambung pada pengguna PPI dibandingkan dengan pengguna H2RA sebesar 1,07, yang tidak signifikan secara statistik (95% CI, 0,97 – 1,19).
Para peneliti tidak menemukan bukti yang jelas tentang respons dosis atau peningkatan risiko dengan penggunaan PPI jangka panjang.
Petunjuk Praktek Pendukung Temuan
“Saya menemukan ini relatif meyakinkan,” kata Mark Lewis, MD, direktur onkologi gastrointestinal di Intermountain Healthcare di Murray, Utah, kepada Medscape Medical News.
PPI secara dramatis meningkatkan pH lambung, merangsang lambung untuk mencoba mengkompensasi dalam proses yang terkadang dapat menimbulkan tumor, kata Lewis. Tapi tumor ini tampaknya jinak.
Kekhawatiran lain tentang penggunaan PPI, seperti pengurangan kepadatan tulang, masih dalam penyelidikan, katanya.
Beberapa penghambat H2RA mungkin benar-benar menimbulkan risiko kanker yang lebih besar daripada PPI, kata Lewis, dan banyak dokter tampaknya menyukainya. “Namun, saya telah melihat perubahan besar di mana sebagian besar pasien menggunakan PPI. Dan saya akan mengatakan bahwa penghambat H2RA lebih tua dan semakin menjadi pengecualian dalam hal penggunaan, bukan aturannya.”
Para peneliti mencatat bahwa studi observasional pada dasarnya tidak dapat membuktikan sebab dan akibat, tetapi karena kanker lambung sangat jarang, uji coba terkontrol secara acak PPI vs H2RA yang cukup besar untuk menjadi definitif mungkin tidak dapat dilakukan.
Mereka menyimpulkan bahwa temuan mereka mendukung rekomendasi American Gastroenterological Association bahwa “keputusan untuk menghentikan PPI harus didasarkan semata-mata pada kurangnya indikasi untuk digunakan, dan bukan karena kekhawatiran akan efek samping terkait PPI.”
Piovani dan Lewis melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Aliment Pharmacol Ther. Diterbitkan online 31 Desember 2022. Teks lengkap
Laird Harrison menulis tentang sains, kesehatan, dan budaya. Karyanya telah muncul di majalah nasional, di surat kabar, di radio publik, dan di situs web. Dia sedang mengerjakan sebuah novel tentang realitas alternatif dalam fisika. Harrison mengajar menulis di Writers Grotto. Kunjungi dia di www.lairdharrison.com atau ikuti dia di Twitter: @LairdH
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn