Risiko genetik dan faktor gaya hidup yang dapat dimodifikasi secara independen terkait dengan risiko pengembangan penyakit radang usus (IBD) selama masa dewasa, menurut sebuah laporan baru.
Selain itu, mengikuti gaya hidup sehat dikaitkan dengan risiko hampir 50% lebih rendah terkena penyakit Crohn atau kolitis ulserativa pada mereka yang memiliki risiko genetik tinggi.
“Meskipun onset pada masa kanak-kanak dan awal masa dewasa diketahui dengan baik, studi epidemiologi sekarang menyoroti peningkatan insiden dan prevalensi onset IBD pada usia paruh baya atau lebih lanjut,” tulis penulis senior Xue Li, dari Department of Big Data di Health Science School of Public. Kesehatan di Fakultas Kedokteran Universitas Zhejiang di Hangzhou, Cina, dan rekan.
“Dibandingkan dengan IBD pada anak-anak atau remaja, etiologi IBD onset dewasa diyakini lebih multifaktorial, dengan faktor genetik dan lingkungan memainkan peran penting dalam perkembangannya,” tulis mereka.
Studi ini dipublikasikan di American Journal of Gastroenterology pada 6 Januari.
Menganalisis Asosiasi
Meskipun penelitian sebelumnya telah mengidentifikasi banyak varian genetik dan beberapa faktor risiko yang dapat dimodifikasi untuk IBD, data terbatas pada efek gabungan dari genetika dan gaya hidup, penulis penelitian menulis.
Li dan rekan melakukan studi kohort prospektif berdasarkan UK Biobank untuk memeriksa hubungan lintas risiko genetik, faktor gaya hidup yang dapat dimodifikasi, dan risiko IBD. Mereka menganalisis data dari 453.492 peserta yang direkrut antara 2006 dan 2010, tidak termasuk keturunan non-Eropa, tanpa informasi genetik, dengan IBD onset baru, atau dengan diagnosis IBD yang tidak jelas.
Tim peneliti membuat skor risiko poligenik untuk memperkirakan kerentanan genetik terhadap penyakit Crohn atau kolitis ulserativa menggunakan varian genetik umum yang sangat terkait dengan IBD dalam meta-analisis asosiasi genom sebelumnya. Mereka menggunakan 51 polimorfisme nukleotida tunggal independen untuk menghitung skor risiko penyakit Crohn dan 30 untuk menghitung skor risiko kolitis ulserativa.
Mereka juga membangun skor risiko genom dengan memasukkan semua polimorfisme nukleotida tunggal pada tingkat signifikansi sugestif yang dilaporkan dalam studi asosiasi genom. Tim peneliti kemudian menggunakan skor risiko poligenik atau skor risiko genom untuk mewakili kerentanan genetik terhadap IBD dan mengkategorikan peserta ke dalam kelompok risiko genetik rendah, sedang, dan tinggi.
Untuk gaya hidup, tim peneliti memeriksa enam faktor yang telah dikaitkan dengan penyakit Crohn atau kolitis ulserativa dalam tinjauan payung dan studi kohort baru-baru ini. Faktor-faktor tersebut adalah merokok, konsumsi alkohol, obesitas, durasi tidur, pola makan, dan aktivitas fisik yang teratur.
Para peneliti kemudian menyusun skor gaya hidup sehat, dengan skor gaya hidup yang lebih tinggi menunjukkan kepatuhan yang lebih tinggi terhadap gaya hidup sehat. Skor tanpa bobot dikategorikan sebagai menguntungkan (dengan empat atau lima faktor gaya hidup sehat), sedang (dengan tiga faktor), atau tidak menguntungkan (dengan nol hingga dua faktor). Tim studi kemudian membuat skor tertimbang dan disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, pendidikan, dan variabel lainnya. Skor ini juga dikategorikan sebagai menguntungkan, menengah, atau tidak menguntungkan.
Secara keseluruhan, selama median tindak lanjut 12 tahun, 707 kasus penyakit Crohn dan 1576 kasus kolitis ulserativa didiagnosis. Usia rata-rata diagnosis adalah 65 tahun untuk penyakit Crohn dan 66 tahun untuk kolitis ulserativa, dengan rentang usia antara 43 hingga 82 tahun.
Untuk kerentanan genetik, skor risiko poligenik dan risiko genom menunjukkan hubungan yang signifikan dengan risiko Crohn dan kolitis ulserativa. Risiko IBD meningkat di seluruh kategori risiko genetik (dari rendah ke tinggi) secara linier. Dibandingkan dengan peserta dengan risiko genetik rendah, mereka dengan risiko genetik tinggi memiliki rasio hazard 2,24 untuk Crohn dan rasio hazard 2,15 untuk kolitis ulserativa.
Secara umum, skor gaya hidup sehat yang lebih rendah dikaitkan dengan peningkatan risiko IBD. Kecuali untuk konsumsi alkohol, semua faktor gaya hidup dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi untuk Crohn dan kolitis ulserativa.
Selain itu, memiliki gaya hidup yang lebih sehat secara signifikan dikaitkan dengan penurunan risiko Crohn dan kolitis ulserativa dengan cara dosis-respons. Dibandingkan dengan peserta dalam kategori menguntungkan, mereka yang berada dalam kategori tidak menguntungkan memiliki rasio hazard 1,94 untuk Crohn dan rasio hazard 1,98 untuk kolitis ulserativa. Insiden IBD kumulatif selama masa tindak lanjut lebih tinggi pada kelompok dengan gaya hidup yang tidak baik.
Koneksi Genetika–Gaya Hidup
Dalam analisis bersama risiko genetik dan gaya hidup sehat, rasio bahaya untuk Crohn dan kolitis ulserativa menunjukkan peningkatan linier dengan meningkatnya risiko genetik dan penurunan gaya hidup sehat.
Dibandingkan dengan peserta dengan risiko genetik rendah dan gaya hidup yang menguntungkan, mereka yang memiliki risiko genetik tinggi dan gaya hidup yang tidak menguntungkan memiliki rasio 4,4 hazard untuk Crohn dan rasio hazard 4,44 untuk kolitis ulserativa. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam rasio hazard antara kelompok risiko genetik tinggi tetapi gaya hidup menguntungkan dan risiko genetik rendah tetapi kelompok gaya hidup tidak menguntungkan.
Di semua kelompok genetik, peserta dengan gaya hidup yang tidak menguntungkan memiliki risiko IBD yang lebih tinggi. Misalnya, di antara orang-orang dengan risiko genetik rendah, mereka dengan gaya hidup yang tidak baik memiliki rasio hazard 2,32 untuk Crohn dan rasio hazard 1,7 untuk kolitis ulserativa dibandingkan dengan mereka dengan gaya hidup yang baik.
Dalam perhitungan risiko kumulatif untuk IBD selama 12 tahun, individu dengan risiko genetik tinggi dan gaya hidup yang tidak menguntungkan memiliki risiko 4,88 kali lebih tinggi atau risiko Crohn dan 5,28 kali lebih tinggi untuk kolitis ulserativa dibandingkan dengan mereka yang memiliki risiko genetik rendah dan menguntungkan. gaya hidup.
“IBD pernah dianggap sebagai penyakit yang diturunkan secara genetik, tetapi selama bertahun-tahun dan berdasarkan berbagai penelitian, hubungan dengan IBD dan gaya hidup/lingkungan ditemukan memainkan peran yang lebih besar,” Miguel Regueiro, MD, ketua Digestive Institut Penyakit dan Bedah di Klinik Cleveland di Ohio, kepada Medscape Medical News.
Regueiro, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, meneliti perjalanan alami IBD dan pencegahan penyakit Crohn pasca operasi.
Kasus untuk Gaya Hidup Sehat
Li dan rekan mencatat pentingnya implikasi klinis dari mempromosikan gaya hidup sehat sebagai strategi yang efektif untuk menurunkan kejadian IBD, bahkan di antara mereka yang memiliki latar belakang genetik berisiko tinggi.
Hasilnya “lebih mendukung gaya hidup sehat,” meskipun penelitian tersebut tidak dapat secara meyakinkan menghubungkan gaya hidup dengan sebab dan akibat, kata Regueiro. “Yang paling menarik adalah jika seorang pasien memiliki riwayat keluarga yang kuat atau risiko genetik yang tinggi, makan makanan sehat dan menjalani gaya hidup sehat bahkan lebih penting.”
Penelitian selanjutnya harus menyelidiki efek faktor gaya hidup berdasarkan usia, mengingat penelitian ini berfokus pada populasi paruh baya dan lebih tua, tulis penulis penelitian. Selain itu, penelitian harus mencakup penilaian faktor gaya hidup yang sering diulang untuk memahami efek jangka waktu yang berbeda dengan gaya hidup yang tidak sehat, tulis mereka.
Klinik Cleveland telah menciptakan Rumah Medis IBD, yang menekankan pada menciptakan gaya hidup sehat, makan makanan sehat, dan mengurangi stres, catat Regueiro.
“Kami sedang mempelajari dampak rumah medis dan gaya hidup pada IBD,” katanya. “Seperti yang saya ceritakan kepada semua pasien IBD saya dan anggota keluarga pasien IBD, gaya hidup sehat tidak hanya baik untuk mencegah penyakit kardiovaskular, tapi mungkin juga IBD.”
Am J Gastroenterol. Diterbitkan online 6 Januari 2023. https://doi.org/10.14309/ajg.00000000000002180. Abstrak
Studi ini didukung oleh pendanaan dari National Science Fund for Distinguished Young Scholars of Zhejiang Province, National Science Science Foundation of China, Key Research and Development Plan of Hunan Province, the Swedish Heart-Lung Foundation, the Swedish Research Council, the Swedish Research Council, the Masyarakat Kanker Swedia, dan Beasiswa Pengembangan Karir CRUK. Penulis dan Regueiro menyatakan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Carolyn Crist adalah jurnalis kesehatan dan medis yang melaporkan studi terbaru untuk Medscape, MDedge, dan WebMD.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn.