Para peneliti di Michigan Medicine telah menyusun strategi berbasis biomarker baru untuk menyaring komplikasi langka dan mematikan yang disebabkan oleh antibodi monoklonal yang digunakan untuk mengobati beberapa jenis kanker.
Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan di JACC: CardioOncology, para peneliti menemukan bahwa hampir semua pasien kanker yang didiagnosis dengan miokarditis setelah dirawat dengan penghambat pos pemeriksaan kekebalan memiliki tanda-tanda awal kerusakan otot dan kerusakan hati.
Sementara penghambat pos pemeriksaan kekebalan telah merevolusi pengobatan berbagai kanker, pasien yang mengembangkan komplikasi miokarditis yang jarang terjadi sering datang terlambat dengan setidaknya 50% kemungkinan kematian.”
Salim Hayek, MD, penulis senior studi dan direktur medis dari University of Michigan Health Frankel Cardiovascular Center Clinics
“Mendiagnosis miokarditis inhibitor pos pemeriksaan kekebalan merupakan tantangan, mengingat tidak ada satu tes pun yang dapat membedakannya dari penyebab cedera jantung lainnya. Pada saat pasien datang ke rumah sakit, seringkali sudah terlambat,” kata Hayek. “Mendiagnosis pasien lebih awal memungkinkan kami untuk memulai terapi imunosupresif lebih cepat dan memberi pasien kesempatan bertahan hidup yang lebih baik.”
Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan, atau ICI, adalah antibodi monoklonal yang meningkatkan sistem kekebalan tubuh dan responsnya terhadap sel kanker. Ada risiko potensial bahwa aktivitas kekebalan yang meningkat dari obat dapat berbalik melawan tubuh itu sendiri, menyebabkan kerusakan pada hampir semua sistem organ, dengan miokarditis menjadi komplikasi yang paling parah.
Para peneliti menganalisis lebih dari 2.600 pasien kanker yang diobati dengan penghambat pos pemeriksaan kekebalan di University of Michigan Health antara Juni 2014 dan Desember 2021. Sebagian besar pasien yang didiagnosis dengan miokarditis ICI juga memiliki tanda-tanda awal cedera otot dan kerusakan hati, bahkan sebelum dirawat di rumah sakit. . Dari pasien ini, 95% memiliki setidaknya tiga biomarker yang meningkat, dibandingkan dengan hanya 5% pasien tanpa miokarditis.
Di antara biomarker non-jantung, creatine phosphokinase, yang menandakan cedera otot, paling kuat terkait dengan perkembangan miokarditis ICI, serta semua penyebab kematian.
“Masuk akal bahwa miokarditis yang terkait dengan penghambat pos pemeriksaan kekebalan tidak terjadi secara terpisah, mengingat sistem kekebalan yang mengamuk diperkirakan akan memengaruhi beberapa organ dan khususnya otot,” kata rekan penulis Joe-Elie Salem, MD Ph.D., profesor kedokteran di Sorbonne Université di Paris dan pakar terkemuka di bidang miokarditis ICI. “Berbagai macam antigen yang ditargetkan oleh sel-T auto-reaktif yang didorong oleh ICI dibagi antara miokardium dan otot periferal. Myositis, atau cedera otot, adalah komponen utama dari komplikasi yang terkait dengan golongan obat ini.”
Peneliti menyimpulkan bahwa dokter harus memantau pasien pada ICI secara teratur untuk biomarker kerusakan di tempat lain di tubuh, termasuk creatine phosphokinase untuk cedera otot, aspartat dan alanine aminotransferase untuk cedera hati, dan laktat dehidrogenase untuk cedera jaringan.
“Kelainan pada biomarker ini harus mendorong dokter untuk menguji cedera jantung menggunakan troponin sensitivitas tinggi,” kata Hayek. “Sebaliknya, pasien yang dicurigai menderita miokarditis pos pemeriksaan imun harus memiliki kadar kreatin fosfokinase yang diukur. Jika rendah, atau dalam batas normal, maka diagnosis miokarditis pos pemeriksaan imun sangat tidak mungkin.”
Sumber:
Kedokteran Michigan – Universitas Michigan
Referensi jurnal:
Vasbinder, A., dkk. (2022) Tren Biomarker, Insiden, dan Hasil Miokarditis yang Diinduksi Inhibitor Pos Pemeriksaan Imun. JACC KardioOnkologi. doi.org/10.1016/j.jaccao.2022.11.004.