Dalam penelitian terbaru yang diterbitkan dalam Canadian Medical Association Journal, para peneliti mengevaluasi keefektifan nirmatrelvir–ritonavir dalam mencegah hasil keparahan penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) selama sindrom pernapasan akut coronavirus 2 (SARS-CoV-2) dominasi varian Omicron .
Studi: Evaluasi berbasis populasi tentang efektivitas nirmatrelvir-ritonavir untuk mengurangi rawat inap dan kematian akibat COVID-19. Kredit Gambar: Lightspring/Shutterstock
Latar belakang
Kemunculan terus-menerus varian SARS-CoV-2 yang baru, sangat menular, dan mengelak dari kekebalan telah mengancam kemanjuran vaksin COVID-19 dan agen terapeutik seperti antibodi monoklonal. Obat antivirus yang dapat melindungi dari hasil keparahan COVID-19 akan sangat berharga dalam mengurangi beban kesehatan global akibat COVID-19.
Evaluasi penghambatan protease untuk penyakit coronavirus 2019 di antara uji coba pasien berisiko tinggi (EPIC-HR), mengevaluasi kemanjuran nirmatrelvir-ritonavir terhadap SARS-CoV-2, melaporkan bahwa kombinasi obat tersebut mengurangi risiko infeksi SARS-CoV-2 parah sebesar 89% di antara individu berisiko tinggi. Namun, peserta EPIC-HR dianalisis pada periode pra-Omicron, dari Juli hingga Desember 2021, tidak termasuk penerima vaksin COVID-19 dan individu yang meresepkan obat dengan kemungkinan interaksi obat.
Sesuai temuan percobaan, beberapa penelitian telah melaporkan bahwa kombinasi obat tersebut memberikan perlindungan yang signifikan terhadap infeksi SARS-CoV-2 yang parah pada individu, terutama mereka yang berusia ≥65 tahun. Sebaliknya, uji coba di antara uji klinis individu berisiko standar (EPIC-SR) mendokumentasikan temuan yang tidak signifikan.
Di Ontario, kombinasi obat tersedia mulai April 2022 dan seterusnya dan dianjurkan untuk digunakan oleh tabel penasehat sains COVID-19 Ontario di antara individu berisiko tinggi yang lebih tua dan kurang divaksinasi dengan penyakit penyerta. Evaluasi lebih lanjut tentang efektivitas kombinasi obat terhadap COVID-19 yang parah dapat menginformasikan pembuatan kebijakan dan pengembangan strategi kesehatan.
Tentang penelitian
Dalam studi kohort berbasis populasi saat ini, para peneliti mengevaluasi efektivitas kombinasi nirmatrelvir-ritonavir terhadap hasil COVID-19 yang parah selama gelombang Omicron.
Studi ini terdiri dari penduduk Ontario berusia >17,0 tahun, dengan laporan reaksi rantai polimerase (PCR) positif SARS-CoV-2, antara 4 April dan 31 Agustus 2022. Rawat inap terkait COVID-19 dan kematian karena sebab apa pun dalam 30,0 hari sejak tanggal indeks (tanggal pemberian obat), dievaluasi di antara Individu yang diobati dengan nirmatrelvir-ritonavir dan pasien yang tidak diobati.
Tim mengecualikan individu dengan data pengenal yang tidak valid seperti tanggal lahir, atau tanggal kematian sebelum tanggal pengujian, dan individu yang dirawat di rumah sakit atau mereka yang didiagnosis dengan infeksi nosokomial sebelum atau pada tanggal pengujian. Selain itu, individu dikeluarkan jika mereka didiagnosis dengan COVID-19 di salah satu dari 27 pusat yang mengeluarkan nirmatrelvir-ritonavir, dan individu yang meninggal atau dirawat di rumah sakit sebelum atau pada tanggal indeks.
Data diperoleh berdasarkan usia, jenis kelamin, penyakit penyerta, dosis vaksin COVID-19 yang diterima, riwayat COVID-19 sebelumnya, waktu berlalu sejak dosis terbaru, dan residen perawatan jangka panjang. Risiko infeksi SARS-CoV-2 yang parah dipastikan berdasarkan kriteria tabel penasehat sains COVID-19 Ontario. Data resep obat dan interaksi obat-obat diambil dari database manfaat obat Ontario (ODB). Data pengujian SARS-CoV-2 diperoleh dari database COVID-19 Integrated Testing (C19INTGR), dan data vaksinasi diperoleh dari database COVAXON.
Data rawat inap terkait COVID-19 diperoleh dari database kasus dan manajemen kontak dan data kematian diperoleh dari database orang yang terdaftar, selain database kasus dan manajemen kontak. Data komorbiditas diperoleh dari Ontario Health Insurance Plan (OHIP) dan database Canadian Institute for Health Information (CIHI). Pemodelan regresi logistik tipe tertimbang dilakukan untuk menentukan rasio odds tipe tertimbang (OR) dan nilai angka yang dibutuhkan untuk mengobati (NNT).
Hasil
Kohort penelitian terdiri dari 177.545 pasien COVID-19, di antaranya 8.876 (5,0%) dan 168.669 (95,0%) masing-masing termasuk dalam kelompok yang diobati dan tidak diobati. Rawat inap dan kematian terkait COVID-19 lebih sedikit di antara orang yang diobati dengan nirmatrelvir-ritonavir dibandingkan orang yang tidak diobati (2,10% berbanding 4,0%, ATAU 0,6).
Untuk kematian saja, nilai OR tertimbang 0,5 diperoleh. Sebelum dilakukan pembobotan, individu yang dirawat sebagian besar berusia ≥70 tahun (73%), telah menerima vaksinasi COVID-19 ≥3,0 (85%), memiliki penyakit penyerta <3,0 (57%), merupakan individu dengan risiko standar (58%) dan non- penghuni perawatan jangka panjang (69%). Di antara individu berusia ≥70 tahun, 67% melaporkan ≥1,0 kemungkinan interaksi obat. Temuan serupa diperoleh tanpa memandang usia, komorbiditas, interaksi obat, dan status vaksinasi.
Nilai NNT 62,0 diperoleh untuk mencegah satu kasus infeksi SARS-CoV-2 yang parah. Namun, variabilitas yang cukup besar diamati secara absolut untuk pengurangan risiko infeksi SARS-CoV-2 yang parah, dengan nilai NNT berkisar antara 28 untuk individu yang tidak divaksinasi hingga 181 untuk individu berusia <70,0 tahun.
Kemungkinan penurunan efektivitas nirmatrelvir-ritonavir diamati dari waktu ke waktu dengan nilai OR tertimbang 0,4 dan 0,7 untuk rawat inap dan kematian antara April dan Juni 2022, dan antara Juli dan Agustus 2022, masing-masing, dengan hasil yang sebanding untuk mortalitas saja. Temuan menunjukkan bahwa pasien COVID-19 dengan interaksi obat-obat level 2.0 dapat diobati secara efektif dengan kombinasi obat.
Secara keseluruhan, temuan penelitian menunjukkan bahwa penggunaan nirmatrelvir-ritonavir secara signifikan mengurangi kemungkinan rawat inap dan kematian terkait COVID-19, mendukung penggunaan nirmatrelvir-ritonavir untuk pasien COVID-19 ringan dengan risiko tinggi penyakit parah. Manfaat terbesar diamati di antara individu yang kurang divaksinasi dan mereka yang berusia ≥70,0 tahun.