Kanker paru-paru adalah penyebab utama kematian di Jepang dan di seluruh dunia. Di antara semua kanker, kanker paru-paru memiliki tingkat kelangsungan hidup lima tahun terendah. Merokok tembakau dan menggunakan produk berbasis tembakau diketahui sangat berkontribusi terhadap perkembangan kanker paru-paru. Sudah terbukti secara klinis bahwa bahan aktif dalam berbagai buah meminimalkan risiko penyakit kronis termasuk kanker. “Sarunashi” (Actinidia arguta) adalah buah yang dapat dimakan yang dibudidayakan di Prefektur Okayama Jepang. Dengan menggunakan model tikus, para peneliti dari Universitas Okayama yang dipimpin oleh Dr. Sakae Arimoto‑Kobayashi, Associate Professor di Fakultas Ilmu Farmasi, Universitas Okayama, telah menunjukkan bahwa jus Sarunashi dan komponen penyusunnya isoquercetin (isoQ) membantu mencegah dan mengurangi kanker paru-paru.
A. arguta adalah salah satu sumber terkaya polifenol dan vitamin C. Sebelumnya, para peneliti telah menunjukkan efek penghambatan jus Sarunashi (sar-j) pada mutagenesis, peradangan, dan tumorigenesis kulit tikus. Mereka telah mengidentifikasi komponen A. arguta yang bertanggung jawab atas efek anti-mutagenik sebagai senyawa fenolik yang larut dalam air dan peka terhadap panas. Selanjutnya, para peneliti mengusulkan isoQ senyawa polifenol sebagai komponen penyusun dengan potensi antikarsinogenik.
Dr. Arimoto‑Kobayashi menjelaskan, “Dalam penelitian ini, kami berusaha menyelidiki efek kemo‑preventif dari jus A. arguta dan komponen penyusunnya isoQ pada 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanon ( Tumorigenesis paru yang diinduksi NNK) pada tikus A/J, dan mengidentifikasi kemungkinan mekanisme yang mendasari efek anti-tumorigenik dari A. arguta.”
Untuk tujuan ini, tim menginduksi pertumbuhan tumor pada tikus menggunakan NNK, senyawa penyebab kanker yang diketahui ada dalam produk tembakau. Menggunakan serangkaian eksperimen dan kontrol, tim mempelajari efek sar-j dan isoQ pada tumorigenesis paru pada tikus.
Hasilnya menggembirakan: Jumlah nodul tumor per paru-paru tikus pada kelompok yang menerima injeksi NNK dan jus A. arguta dosis oral secara signifikan lebih rendah daripada kelompok yang disuntik dengan NNK saja. Selain itu, pemberian isoQ secara oral juga mengurangi jumlah nodul di paru-paru tikus.
Selanjutnya, tim melakukan terobosan dengan menemukan kemungkinan mekanisme tindakan. NNK dan 1-methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine atau “MNNG” dikenal sebagai agen mutagen yang memicu mutasi DNA. Oleh karena itu, tim merancang serangkaian percobaan untuk mempelajari efek sar-j dan isoQ pada mutagenesis yang dimediasi NNK- dan MNNG menggunakan Salmonella typhimurium TA1535-; strain bakteri yang biasa digunakan untuk mendeteksi mutasi DNA. Seperti yang diharapkan, mutagenisitas NNK dan MNNG yang terdeteksi menggunakan S. typhimurium TA1535 menurun dengan adanya sar-j. Namun, ketika tes serupa dilakukan menggunakan S. typhimurium YG7108, strain yang kekurangan enzim kunci yang bertanggung jawab untuk perbaikan DNA, sar-j tidak dapat mengurangi efek mutagenik NNK dan MNNG. Berdasarkan pengamatan kritis ini, para peneliti menyimpulkan bahwa sar-j tampaknya memediasi efek antimutageniknya dengan mempercepat perbaikan DNA.
Terakhir, dengan menggunakan eksperimen berbasis sel, tim juga menunjukkan bahwa sar-j menekan aksi “Akt”, protein kunci yang terlibat dalam pensinyalan kanker. Ini adalah fakta yang diketahui bahwa Akt dan protein terkait yang disebut “PI3k,” terlalu aktif pada beberapa kanker manusia.
Rekan penulis Katsuyuki Kiura, seorang Profesor di Departemen Alergi dan Kedokteran Pernafasan, Rumah Sakit Universitas Okayama, merenung, “Sar-j dan isoQ mengurangi tumorigenesis paru yang diinduksi NNK. Sar-j menargetkan langkah inisiasi dan pertumbuhan atau perkembangan selama karsinogenesis , khususnya melalui anti-mutagenesis, stimulasi perbaikan adisi alkil DNA, dan penekanan pensinyalan pertumbuhan yang dimediasi Akt. IsoQ mungkin berkontribusi sebagian pada efek biologis sar-j melalui penekanan fosforilasi Akt, tetapi mungkin bukan yang aktif utama bahan.”
Sumber:
Referensi jurnal:
Takata, J., dkk. (2022) Efek kemopreventif dan mekanisme anti-tumorigenik dari Actinidia arguta, dikenal sebagai sarunashi di Jepang terhadap tumorigenesis paru yang diinduksi 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanon (NNK)- pada tikus a/J. Gen dan Lingkungan. doi.org/10.1186/s41021-022-00255-0.