Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui anti-amiloid beta protofibril antibodi lecanemab (Leqembi, Eisai) untuk pengobatan penyakit Alzheimer (AD).
Seperti aducanumab sepupunya yang kontroversial (Aduhelm, Biogen/Eisai), lecanemab telah disetujui di bawah jalur persetujuan yang dipercepat FDA, yang dapat digunakan untuk mempercepat obat yang memberikan manfaat terapeutik yang berarti dibandingkan perawatan yang ada untuk penyakit serius atau yang mengancam jiwa. .
Tidak seperti aducanumab, bagaimanapun, tidak ada pertemuan komite penasehat FDA resmi di lecanemab sebelum persetujuan.
“Penyakit Alzheimer sangat melumpuhkan kehidupan mereka yang menderita penyakit itu dan memiliki efek buruk pada orang yang mereka cintai,” kata Billy Dunn, MD, direktur Kantor Ilmu Saraf di Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat FDA, dalam siaran pers.
“Pilihan pengobatan ini adalah terapi terbaru untuk menargetkan dan mempengaruhi proses penyakit yang mendasari Alzheimer, bukan hanya mengobati gejala penyakit tersebut,” tambah Dunn.
Manfaat Sederhana, Kejadian Buruk
FDA mencatat, “[T]label menyatakan bahwa pengobatan dengan Leqembi harus dimulai pada pasien dengan gangguan kognitif ringan atau tahap penyakit demensia ringan, populasi di mana pengobatan dipelajari dalam uji klinis.”
Badan tersebut menyetujui pengobatan berdasarkan temuan dari uji coba CLARITY AD, yang menunjukkan manfaat kognitif sederhana untuk pasien dengan AD dini – tetapi dengan biaya peningkatan risiko edema dan efusi terkait amiloid.
Seperti yang dilaporkan oleh Medscape Medical News, uji coba ini melibatkan 1.795 orang dewasa dengan gangguan kognitif ringan atau AD dini yang patologi amyloid di otaknya telah dikonfirmasi. Pengobatan terdiri dari lecanemab 10 mg/kg dua minggu atau plasebo yang cocok.
Setelah 18 bulan pengobatan, lecanemab memperlambat penurunan kognitif sebesar 27% dibandingkan dengan plasebo, yang diukur dengan Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB). Ini adalah perbedaan mutlak 0,45 poin (perubahan dari awal, 1,21 untuk lecanemab vs 1,66 dengan plasebo; P <.001).
Meskipun hasilnya adalah “berita selamat datang”, perbedaan 0,45 poin pada CDR-SB mungkin tidak bermakna secara klinis, penulis editorial terbaru di The Lancet memperingatkan.
Kelainan pencitraan terkait amiloid yang bermanifestasi sebagai edema atau perdarahan mikro juga terjadi pada 1 dari 5 pasien yang memakai lecanemab.
Selain itu, laporan kasus yang baru diterbitkan di The New England Journal of Medicine menggambarkan seorang pasien dengan AD yang menggunakan lecanemab dan meninggal setelah mengalami banyak perdarahan intraserebral selama pengobatan dengan aktivator plasminogen jaringan (tPA) untuk stroke iskemik akut.
“Temuan meningkatkan kemungkinan pendarahan otak dan necrotizing vasculopathy terkait dengan infus tPA pada pasien dengan amiloid serebrovaskular yang telah menerima lecanemab,” tulis para penulis.
Reaksi Asosiasi Alzheimer
Namun, untuk mengantisipasi percepatan persetujuan lecanemab dan obat anti-amiloid donanemab (Eli Lilly), yang juga telah dilacak FDA dengan cepat, Asosiasi Alzheimer mengajukan permintaan resmi bulan lalu ke Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) meminta agar memberikan cakupan penuh dan tidak terbatas untuk perawatan AD yang disetujui FDA.
Seperti yang dilaporkan oleh Medscape Medical News, dalam surat yang ditujukan kepada administrator CMS Chiquita Brooks-LaSure, asosiasi tersebut meminta badan tersebut untuk menghapus persyaratan untuk “cakupan dengan pengembangan bukti” dalam penentuan cakupan nasionalnya untuk antibodi monoklonal anti-amiloid yang disetujui FDA.
“Setiap hari penting untuk memperlambat perkembangan penyakit ini,” Joanne Pike, DrPH, presiden dan CEO Asosiasi Alzheimer, mencatat dalam rilis berita saat itu.
“Kebijakan CMS saat ini untuk sangat membatasi akses ke perawatan ini menghilangkan pilihan orang, menghasilkan perkembangan penyakit yang tidak dapat disembuhkan, dan berkontribusi pada ketidaksetaraan kesehatan yang lebih besar. Itu tidak dapat diterima,” tambah Pike.
Setelah berita persetujuan hari ini dirilis, Pike mencatat dalam rilis baru, “The Alzheimer’s Association menyambut dan merayakan tindakan ini oleh FDA. Kami sekarang memiliki pengobatan kedua yang disetujui yang mengubah perjalanan penyakit Alzheimer dengan cara yang berarti bagi orang-orang di tahap awal penyakit.”
Maria C. Carrillo, PhD, kepala petugas sains di Asosiasi Alzheimer, menyebut persetujuan hari ini sebagai “pencapaian penting”.
“Kemajuan yang kami lihat tidak hanya dalam kelas perawatan ini tetapi juga dalam diversifikasi jenis dan target perawatan selama beberapa tahun terakhir sangat menarik dan memberikan harapan nyata bagi mereka yang terkena dampak penyakit yang menghancurkan ini,” kata Carrillo.
Masalah Kritis
Mengomentari Berita Medis Medscape, Alvaro Pascual-Leone, MD, PhD, profesor neurologi di Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, dan kepala petugas medis di Linus Health, mengatakan persetujuan FDA atas lecanemab dan penerapannya di klinik mewakili “sangat pengembangan dan prospek yang menarik; tetapi bisa dibilang beberapa masalah kritis perlu dipertimbangkan.”
Dia mencatat bahwa sistem perawatan kesehatan “saat ini tidak siap untuk mengatasi tantangan dan tuntutan lecanemab,” serta agen farmakologis masa depan.
“Pertama, kami membutuhkan alur kerja yang lebih baik untuk mengidentifikasi pasien yang cocok yang paling diuntungkan dari perawatan ini,” kata Pascual-Leone. Dia menambahkan bahwa di luar identifikasi kesulitan kognitif, status amiloid perlu ditentukan.
“Saat ini, ini membutuhkan tes yang mahal dan invasif,” seperti pemindaian tomografi emisi positron atau pungsi lumbal untuk analisis cairan serebrospinal. Namun, ini tidak sepenuhnya ditanggung oleh perusahaan asuransi dan akan menantang untuk skala penuh, katanya.
“Selain penyaringan, sistem kesehatan perlu menyelesaikan tantangan logistik seputar pemberian lecanemab dengan infus dua kali sebulan dan perlunya evaluasi longitudinal yang cermat untuk potensi efek samping,” kata Pascual-Leone.
“Sementara lecanemab mungkin mewakili terapi pemodifikasi penyakit pertama yang tersedia secara luas untuk AD dini, kemungkinan pendekatan yang lebih menjanjikan adalah penambahan terapi lain ke lecanemab sebagai bagian dari strategi multi-intervensi yang menggabungkan intervensi farmakologis dan nonfarmakologis,” tambahnya.
Pascual-Leone telah menjabat sebagai anggota berbayar di dewan penasehat ilmiah untuk Neuroelectrics, Magstim Inc, TetraNeuron, Skin2Neuron, MedRhythms, dan Hearts Radiant dan merupakan salah satu pendiri TI Solutions dan Linus Health.
Untuk berita Psikiatri Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.