Dalam ulasan baru-baru ini yang diterbitkan di Nature Review Microbiology, para peneliti mengeksplorasi literatur yang ada tentang penyakit coronavirus (COVID) yang sudah lama. Mereka menyoroti temuan imunologi utama, kesamaan dengan penyakit lain, gejala, mekanisme patofisiologi terkait, dan opsi diagnostik dan terapeutik, termasuk vaksinasi penyakit coronavirus 2019 (COVID-19).
Studi: Long COVID: temuan utama, mekanisme, dan rekomendasi. Kredit Gambar: Ralf Liebhold/Shutterstock
Long COVID mengacu pada penyakit multisistemik di antara individu positif SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2), dengan tingkat prevalensi yang meningkat dari hari ke hari. Studi telah melaporkan tentang faktor risiko COVID lama, gejala, patofisiologi, diagnosis, dan pilihan pengobatan, dengan meningkatnya kesamaan antara COVID lama dan penyakit lain seperti POTS (postural orthostatic tachycardia syndrome) dan ME/CFS (myalgic encephalomyelitis/sindrom kelelahan kronis).
Tentang ulasan
Dalam ulasan ini, para peneliti mengeksplorasi data yang ada tentang imunologi COVID lama, gejala, patofisiologi, diagnosis, dan pilihan terapi.
Temuan kunci COVID panjang dan kesamaan dengan penyakit lain
Penelitian telah melaporkan limfosit T kelelahan yang terus-menerus berkurang, sel dendritik, kelompok limfosit diferensiasi 4+ (CD4+) dan jumlah limfosit CD8+, dan ekspresi PD1 (protein kematian sel terprogram-1) yang lebih besar. Selain itu, peningkatan aktivitas imunologi sel bawaan, monosit non-klasik, ekspresi interferon (IFNs)-β, λ1, dan interleukin (IL)-1β, 4,6, tumor necrosis factor (TNF). Ekspansi limfosit T sitotoksik telah dikaitkan dengan gejala COVID panjang gastrointestinal, dan peningkatan ekspresi CCL11 (kemokin 11 motif CXC 11) yang terus-menerus telah dikaitkan dengan disfungsi kognitif di antara pasien COVID lama.
Titer autoantibodi yang meningkat telah dilaporkan di antara pasien COVID yang lama, seperti autoantibodi terhadap ACE2 (angiotensin-converting enzyme 2), reseptor angiotensin II reseptor tipe I (AT1), reseptor β2-adrenoseptor, reseptor angiotensin 1–7 Mas, dan reseptor muskarinik M2. Pengaktifan kembali virus Epstein-Barr (EBV) dan virus herpes manusia-6 (HHV-6) telah dilaporkan pada pasien COVID lama dan ME/CFS. Reaktivasi EBV telah dikaitkan dengan gangguan neurokognitif dan kelelahan pada COVID yang lama.
Persistensi SARS-CoV-2 dilaporkan mendorong gejala COVID yang lama. Protein SARS-CoV-2 dan/atau asam ribonukleat (RNA) telah terdeteksi di jaringan kardiovaskular, reproduksi, kranial, mata, otot, limfoid, hati, dan paru, serta serum, payudara, urin, dan feses yang diperoleh dari pasien COVID lama . Pola imunologis serupa terlihat antara COVID panjang dan ME/CFS, dengan peningkatan kadar sitokin dalam dua hingga tiga tahun awal penyakit, diikuti dengan penurunan seiring waktu, tanpa perbaikan gejala pada ME/CFS. Tingkat kortisol yang lebih rendah, disfungsi mitokondria, malaise pasca-aktivitas, disautonomia, aktivasi sel mast, hiperaktivasi trombosit, hipermobilitas, endometriosis, perubahan menstruasi, dan disbiosis usus terjadi pada kedua kondisi tersebut.
Gejala COVID yang panjang dan mekanisme patofisiologis yang mendasarinya
Kerusakan organ terkait COVID yang berkepanjangan dilaporkan terjadi akibat peradangan yang disebabkan oleh COVID-19 dan respons imun terkait. Gejala COVID jangka panjang kardiovaskular seperti nyeri dada dan jantung berdebar telah dikaitkan dengan disfungsi endotel, pembekuan mikro, dan penurunan kepadatan pembuluh darah. Long COVID telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kerusakan ginjal dan diabetes tipe 2. Gejala mata COVID panjang, termasuk perubahan respons pupil terhadap cahaya, akibat hilangnya serabut saraf kecil di kornea, peningkatan kepadatan sel dendritik, dan gangguan mikrovaskulatur retina. Gejala pernapasan seperti batuk terus-menerus dan sesak napas terjadi akibat perubahan perfusi paru, cedera epitel, dan udara terperangkap di saluran udara.
Gejala COVID jangka panjang kognitif dan neurologis meliputi kehilangan ingatan, penurunan kognitif, kesulitan tidur, parestesia, kesulitan keseimbangan, sensitivitas kebisingan dan cahaya, tinnitus, dan kehilangan rasa dan/atau bau. Mekanisme patofisiologis yang mendasari termasuk aktivasi jalur kynurenine, cedera endotel, koagulopati, kadar kortisol yang lebih rendah, hilangnya mielin, reaktivasi mikroglial, stres oksidatif, hipoksia, dan defisiensi tetrahydrobiopterin. Gejala gastrointestinal seperti nyeri di perut, mual, kehilangan nafsu makan, sembelit, dan mulas telah dikaitkan dengan peningkatan jumlah Bacteroides vulgatus dan Ruminococcus gnavus dan jumlah Faecalibacterium prausnitzii yang lebih rendah. Gejala neurologis seringkali memiliki onset yang tertunda, memburuk seiring berjalannya waktu dan bertahan lebih lama daripada gejala pernapasan dan gastrointestinal, dan COVID yang lama muncul dengan cara yang sama pada anak-anak dan orang dewasa.
Opsi diagnostik dan terapeutik untuk long COVID, termasuk vaksin COVID-19
Diagnosis dan pengobatan long COVID sebagian besar didasarkan pada gejala, termasuk tes kemiringan untuk POTS, pencitraan resonansi magnetik (MRI) untuk mendeteksi gangguan kardiovaskular dan paru, dan elektrokardiogram untuk mendeteksi fragmentasi kompleks QRS. Tes saliva dan tes serologis, termasuk deformasi sel darah merah, profil lipid, hitung darah lengkap, D-dimer, dan evaluasi protein C-reaktif (CRP), dapat dilakukan untuk menilai tingkat biomarker imunologi. Analisis PCR (polymerase chain reaction) digunakan untuk deteksi dan kuantifikasi RNA SARS-CoV-2, dan pengujian antibodi dilakukan untuk menilai respons imun humoral terhadap SARS-CoV-2.
Perawatan farmakologis termasuk Ig intravena untuk disfungsi kekebalan, naltrexone dosis rendah untuk peradangan saraf, beta-blocker untuk POTS, antikoagulan untuk pembentukan gumpalan mikro, dan blokade ganglion stellate untuk disautonomia. Pilihan lain termasuk antihistamin, paxlovid, sulodexide, dan pycnogenol. Pilihan non-farmakologis termasuk pemacuan kognitif untuk gangguan kognitif, pembatasan diet untuk gejala gastrointestinal, dan peningkatan konsumsi garam untuk POTS. Vaksin COVID-19 memberikan perlindungan minimal terhadap long COVID, yang perkembangannya bergantung pada varian SARS-CoV-2 penyebab, dan jumlah dosis vaksinasi yang diterima. Long COVID telah dilaporkan lebih umum pasca infeksi subvarian SARS-CoV-2 Omicron BA.2.
Berdasarkan temuan tinjauan, long COVID adalah penyakit multiorgan yang telah melemahkan banyak nyawa di seluruh dunia, yang pilihan diagnostik dan terapeutiknya tidak memadai. Temuan ini menggarisbawahi perlunya studi di masa depan, uji klinis, peningkatan pendidikan, kampanye komunikasi massa, kebijakan, dan pendanaan untuk mengurangi beban COVID yang berkepanjangan di masa depan.