Dalam ulasan terbaru yang dipublikasikan di Neurologi Eksperimental, para peneliti mempresentasikan efek penggunaan alkohol dan cannabinoid (SAC) secara bersamaan selama kehamilan pada perkembangan otak janin.
Studi: Penggunaan bersama alkohol & cannabinoid: Implikasi untuk gangguan perkembangan otak janin setelah paparan kehamilan. Kredit Gambar: Primeiya/Shutterstock
Latar belakang
Ganja dan alkohol adalah zat psikoaktif yang paling banyak dikonsumsi oleh wanita hamil, keduanya telah dikaitkan secara independen dengan efek berbahaya seumur hidup pada perkembangan janin. Penggunaan SAC memperkuat efek farmakodinamik dan keinginan untuk kedua obat tersebut. Namun, data penggunaan polisubstansi pada periode prenatal oleh manusia dan spesies non-manusia masih terbatas.
Tentang ulasan
Dalam ulasan ini, para peneliti melaporkan hasil SAC ibu pada perkembangan janin.
implikasi SAC pada perkembangan keturunan
Pada tikus dan mencit, SAC meningkatkan laju reabsorpsi, dan khususnya, pemberian gabungan menunjukkan efek yang lebih besar atau sinergis pada reabsorpsi anak anjing dibandingkan dengan efek aditif dari paparan obat individu. Selain itu, SAC telah dikaitkan dengan penurunan berat badan anak anjing yang cukup besar. Di hadapan cannabinoid, laju metabolisme alkohol dapat terhambat, dan serasah SAC mengalami gangguan yang lebih besar dalam koordinasi motorik dibandingkan dengan yang hanya terpapar alkohol, terutama pada anak perempuan.
Kedua obat mempengaruhi bioavailabilitas satu sama lain dengan meningkatkan konsentrasi plasma satu sama lain dan memperpanjang durasi interaksi janin saat dikonsumsi secara bersamaan. Pada manusia, anak-anak SAC menunjukkan neurogenesis hippocampal yang lebih rendah, peningkatan gangguan memori hippocampal, dan perubahan struktur dan fungsi hippocampal.
Reseptor Cannabinoid receptor 1 (CB1) yang terletak di otak memediasi neurotoksisitas yang mendalam setelah paparan SAC. Pada ikan zebra, SAC telah mengganggu jalur pensinyalan Shh (landak sonik) di antara vertebrata, yang penting untuk perkembangan embrio yang sehat, terutama untuk perkembangan kraniofasial dan kelangsungan hidup NSC (neural crest cell). SAC, dalam dosis rendah, telah menyebabkan cacat mata dan tengkorak, gejala FASD (gangguan spektrum alkohol janin). Paparan alkohol prenatal (PAE) dilaporkan telah menyebabkan pembatasan pertumbuhan janin, mikrosefali, dan berkurangnya aliran darah ke otak.
Studi telah melaporkan bahwa PAE merusak pembentukan pembuluh darah rahim dan embrionik, menghambat pengiriman nutrisi ke janin dan, oleh karena itu, mengakibatkan gangguan pertumbuhan janin. Selanjutnya, PAE pada tikus dilaporkan menurunkan kecepatan aliran darah janin di arteri serebral dan tali pusat janin. PAE juga menyebabkan pelebaran arteri serebral tengah janin, yang dimediasi oleh reseptor cannabinoid.
Penggunaan ganja prenatal secara teratur telah menyebabkan pembatasan pertumbuhan janin, peningkatan sistolik arteri umbilikalis: rasio diastolik, dan tidak adanya atau membalikkan aliran darah diastolik akhir di arteri umbilikalis. Penggunaan cannabinoid juga dikaitkan dengan penurunan rasio serebroplasenta (CPR), oligohidramnion, berat lahir janin rendah, dan penerimaan unit perawatan intensif (ICU) yang lebih besar.
Paparan murine prenatal terhadap CP55940 2,0 mg/kg, kanabinoid yang diperoleh secara sintetik, telah menurunkan diameter, panjang, dan kepadatan pembuluh serebral janin. SAC juga menurunkan ekspresi VEGF (vascular endothelial growth factor) dan menghambat proliferasi sel dan angiogenesis. Etanol dilaporkan telah mengurangi kemampuan neurogenik dan pembaharuan diri dari NSC janin dan mengakibatkan mikrosefali.
Paparan murine terhadap CP-55940, agonis kanabinoid yang diperoleh secara sintetik, menyebabkan holoprosencephaly, exencephaly, dan displasia kortikal, yang menunjukkan kerentanan sel induk tabung saraf awal janin terhadap kanabinoid. Paparan cannabinoid prenatal (PCE) dapat mengganggu sistem endocannabinoid dengan penghambatan pemangkasan sinaptik.
Cannabinoids meniru neurotransmitter dan bertindak sebagai anandamides untuk menghambat pelepasan neurotransmitter. PAE telah dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi GABA (gamma-aminobutyric acid) ekstraseluler, upregulasi reseptor GABAA dan pelepasan GABA yang dipicu oleh kalium yang lebih rendah dalam neokorteks embrionik hewan pengerat. Paparan THC (delta-9-tetrahydrocannabinol) prenatal telah mengurangi konsentrasi CB1 dan jumlah CCK-INTs (interneuron pengekspres cholecystokinin) di wilayah hippocampus otak janin.
Paparan alkohol yang berlebihan dilaporkan telah mengurangi AMPA kortikal (asam α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-isoksazolpropionat) GluR1 (reseptor ionotropik glutamat subunit tipe AMPA 1) dan GluR2 masing-masing sebesar 50% dan 33%, sebagai perbandingan ke kontrol. PCE telah menurunkan AMPA GluR1 cerebellar dalam sel glial dan ekspresi GluR2/3 dalam neuron Purkinje janin. PAE telah mengurangi fungsi dan ekspresi reseptor NMDA (N-metil-d-aspartat), dan NR2A (reseptor NMDA subunit 2A) dan ekspresi NR2B di hippocampus janin.
PCE terus-menerus mengubah sistem yang mengatur pelepasan glutamatergik dari korteks otak feta. Pada tikus, paparan prenatal terhadap 5,0 mg/kg setara THC telah menyebabkan penurunan yang signifikan dalam neurotransmisi glutamatergik hippocampal pada keturunan laki-laki, terkait dengan serapan glutamat yang lebih rendah, dan ekspresi glutamat transporter1 (GLT1) dan GLAST yang lebih rendah pada sinaptosom hippocampal.
Kesimpulan dan arah masa depan
Kesimpulannya, berdasarkan temuan review, penggunaan SAC mengarah pada perubahan perkembangan otak janin. Saat merancang studi praklinis masa depan hasil SAC, pola konsumsi SAC dan model paparan yang berbeda termasuk waktu dan metode pemberian, dan konsentrasi obat harus dipertimbangkan.
Peneliti harus menentukan cannabinoid yang akan diteliti, seperti zat yang tepat (THC atau CBD), atau zat yang digerakkan oleh mekanisme seperti agonis CB1. Selanjutnya, langkah-langkah standar seperti metrik pertumbuhan dan konsentrasi alkohol/THC darah ibu harus digunakan untuk menilai hasil SAC. Selanjutnya, persalinan prematur terkait SAC dan aborsi spontan harus dilaporkan untuk kesimpulan yang tepat.
Referensi jurnal:
SK Rouzer, J. Gutierrez, KV Larin, dkk. (2023). Penggunaan bersama alkohol & cannabinoid: Implikasi untuk gangguan perkembangan otak janin setelah paparan kehamilan, Neurologi Eksperimental. doi: https://doi.org/10.1016/ j.expneurol.2023.11431 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S001448862300002X