Sindrom pernafasan akut yang parah coronavirus-2 (SARS-CoV-2), agen penyebab pandemi penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) yang sedang berlangsung, menyebabkan infeksi pernafasan pada orang-orang dari segala usia.
Dibandingkan dengan orang dewasa, anak-anak lebih jarang dan parah terkena SARS-CoV-2. Meskipun alasan pastinya tidak jelas, berkurangnya ekspresi reseptor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) dan transmembran protease serine 2 (TMPRSS2) pada saluran pernapasan anak-anak dapat menjadi faktor penyebabnya.
Studi: Amandel adalah tempat utama infeksi SARS-CoV-2 yang berkepanjangan pada anak-anak. Kredit Gambar: Andrey_Popov / Shutterstock.com
Latar belakang
Penelitian sebelumnya telah menyoroti keberadaan virus pernapasan yang signifikan, termasuk virus corona endemik, di amandel dan kelenjar gondok pasien yang menderita penyakit amandel kronis. Namun, pada saat analisis, pasien ini tidak mengalami infeksi saluran napas simptomatik.
Selain itu, amandel telah dilaporkan sebagai tempat infeksi virus pernapasan tanpa gejala. Mempertimbangkan temuan ini, studi terbaru yang diterbitkan di server pracetak medRxiv* mengevaluasi keberadaan SARS-CoV-2 pada amandel anak-anak selama pandemi COVID-19.
Tentang penelitian
Studi cross-sectional saat ini dilakukan antara Oktober 2020 dan September 2021 di Universitas São Paulo. Anak-anak berusia antara tiga dan 11 tahun dengan tonsilitis berulang atau apnea tidur obstruktif yang menjalani adenoidektomi atau tonsilektomi dilibatkan dalam penelitian ini.
Selama penyelidikan ini, tidak ada anak-anak di Brasil yang telah divaksinasi COVID-19. Anak-anak dengan malformasi kraniofasial, defisiensi imun, penyakit deposit, dugaan kanker tonsil, dan sindrom genetik dikeluarkan dari penelitian.
Para dokter memperoleh beberapa sampel, seperti cuci hidung bilateral, sikat gigi bilateral pada area penciuman, darah tepi untuk uji serologis, dan jaringan amandel adenoid dan palatine, selama pembedahan para peserta.
temuan studi
Sebanyak 48 anak (30 laki-laki dan 18 perempuan) terdaftar dalam penelitian ini, 57,2% di antaranya adalah Kaukasia. Usia rata-rata peserta adalah 5,9 tahun.
Sekitar 50% pasien tidak memiliki penyakit penyerta; namun, 50% kohort lainnya sebelumnya didiagnosis menderita rinitis alergi, otitis media berulang, atau asma ringan.
Orang tua pasien menyatakan bahwa tidak ada anak mereka yang diobati dengan antibiotik selama rata-rata 9,2 bulan sebelum operasi.
Sekitar 17% dari kohort terpapar SARS-CoV-2 di rumah mereka empat puluh hari hingga enam bulan sebelum operasi. Selain itu, dua pasien mengkonfirmasi infeksi SARS-CoV-2 sebelumnya, sementara satu pasien kehilangan indra penciuman dan perasa satu bulan sebelum operasi tetapi dinyatakan negatif COVID-19 melalui uji reaksi berantai polimerase (PCR). Menurut orang tua/wali, infeksi saluran napas atas akut terakhir yang membutuhkan antibiotik terjadi 1 sampai 24 (rata-rata 9,2) bulan sebelum operasi.
SARS-CoV-2 diidentifikasi dalam sampel saluran pernapasan bagian atas dari 25% kohort yang menjalani tonsilektomi, semuanya tidak melaporkan riwayat COVID-19 baru-baru ini. Para penulis gagal menentukan waktu awal paparan COVID-19.
Materi genetik SARS-CoV-2 terdeteksi menggunakan PCR transkripsi terbalik kuantitatif (qRT-PCR) dalam tiga sampel dari anak-anak dengan COVID-19 yang dikonfirmasi. Karena beban virus bervariasi secara signifikan dari ratusan hingga ribuan eksemplar per mikrogram asam ribonukleat (RNA), penulis menduga bahwa peserta menjalani operasi amandel pada waktu yang berbeda setelah infeksi.
Namun, waktu paparan COVID-19 tetap tidak diketahui, dan sebagian besar anak tidak menunjukkan gejala. Kurangnya informasi ini menghalangi penulis untuk menetapkan hubungan antara durasi infeksi dan viral load pada saat tonsilektomi.
Analisis serologi mengungkapkan bahwa lima dari dua belas anak adalah imunoglobulin G (IgG)-positif; namun, tidak ada yang IgM-positif untuk COVID-19.
Kehadiran protein virus struktural terdeteksi di tonsil palatina dan kelenjar gondok, khususnya di sel limfomononuklear dan epitel dari kompartemen limfoid yang berbeda. Menariknya, dua anak yang terdeteksi SARS-CoV-2 di amandel mereka juga menunjukkan adanya protein SARS-CoV-2 dalam sel dari daerah penciuman.
Melalui analisis flow cytometry, antigen SARS-CoV-2 diidentifikasi dalam jenis kunci sel mononuklear tonsil (TMNC), termasuk sel dendritik, makrofag, dan limfosit B dan T. Karena SARS-CoV-2 terdeteksi dalam sel-sel ini dan mengingat bahwa infeksi monosit memicu peradangan, penulis menduga bahwa sel yang terinfeksi SARS-CoV-2 di amandel akan meningkatkan peradangan pada jaringan yang sebelumnya meradang secara kronis.
Secara umum, protein ACE2 dan TMPRSS2 sangat diekspresikan di saluran pernapasan bagian atas. Studi saat ini mengungkapkan ekspresi yang lebih tinggi dari protein ini pada amandel yang terinfeksi SARS-CoV-2, sehingga menunjukkan bahwa infeksi tonsil COVID-19 mendukung peningkatan ekspresi ACE2 dan TMPRSS2.
Kesimpulan
Tonsil dan epitel olfaktorius dapat menjadi sumber pelepasan virus pada cucian hidung anak-anak tanpa gejala COVID-19, yang kemungkinan memungkinkan anak-anak ini meningkatkan penularan virus di masyarakat. Selain sel epitel, semua jenis utama sel limfomononuklear ditemukan menjadi inang SARS-CoV-2.
Secara keseluruhan, penelitian ini mengungkapkan keberadaan RNA dan protein SARS-CoV-2 dalam sitobrush hidung, amandel, dan sekresi pernapasan dari anak-anak dengan hipertrofi tonsil, tanpa menunjukkan gejala COVID-19 apa pun.
*Pemberitahuan Penting
medRxiv menerbitkan laporan ilmiah awal yang tidak ditinjau sejawat dan, oleh karena itu, tidak boleh dianggap sebagai konklusif, memandu praktik klinis/perilaku yang berhubungan dengan kesehatan, atau diperlakukan sebagai informasi yang mapan.